圣母百花大教堂始建于 1296 年，主体工程历时 140 余年。教堂最引人注目的部分是布鲁内莱斯基设计的穹顶：跨度约 45 米，采用双层壳结构与鱼骨式砌法，在没有脚手架的情况下用 400 多万块砖砌成，1436 年完工后成为当时欧洲最大的穹顶。

穹顶内侧的《末日审判》壁画由瓦萨里与祖卡里在 1572-1579 年完成，面积约 3600 平方米。大教堂旁还立着乔托设计的钟楼（1334 年开始建造），与洗礼堂的“天堂之门”共同构成佛罗伦萨中世纪晚期到文艺复兴初期的艺术群像。

攀登 463 级台阶登上穹顶，可以近距离看到壁画，也能俯瞰整座佛罗伦萨城——当年布鲁内莱斯基就是在这里俯视全城、计算砖块的排布。