1495-1498 年，达·芬奇应米兰公爵卢多维科·斯福尔扎之邀，在感恩圣母堂修道院的食堂北墙绘制《最后的晚餐》。与传统的湿壁画不同，达·芬奇尝试在干燥墙面上用蛋彩与油彩混合绘制，得以精细刻画表情与光影，但也让颜料极易剥落。

画作在诞生后不久便开始损坏，经历了拿破仑时期的马厩改造、二战时修道院遭轰炸（所幸画墙被沙袋保护）、以及多次不当修复。20 世纪末开始的 20 年修复清理了层层覆盖的污垢与旧修补，让画作恢复接近初成的面貌，也引发了关于修复程度的争论。

如今参观《最后的晚餐》需要提前数月预约，每次限时 15 分钟。它所在的食堂只是修道院建筑群的一部分——但全世界的观众几乎都是为了这一面墙而来。